兒童藥物濫用易引發(fā)藥源性疾病

　　小兒（特別是新生兒和嬰幼兒）的各種器官和生理功能不健全，肝臟對(duì)藥物的解毒作用及腎臟對(duì)藥物的排泄能力低下，肝酶系統(tǒng)及血腦屏障發(fā)育尚未完善，藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)與成人不同，對(duì)藥物的不良反應(yīng)不敏感，主訴不明確，容易造成醫(yī)生判斷失誤或漏診，因而易引發(fā)藥源性疾病，而如果濫用藥物則更易引發(fā)藥源性疾病。

　　濫用解熱鎮(zhèn)痛藥

　　新生兒使用含阿司匹林的制劑時(shí)，由于新生兒胃內(nèi)酸度低，胃排空遲緩，藥物吸收慢，易在胃內(nèi)形成黏膜糜爛。據(jù)國(guó)外有關(guān)資料表明，給發(fā)熱兒童使用阿司匹林與Reye’s綜合征的發(fā)生有密切關(guān)系，Reye’s綜合癥是一種急性腦部疾病，并與肝臟的脂肪變化有關(guān)，可繼發(fā)于感冒、水痘等病毒感染。在英國(guó)，16歲以下的兒童發(fā)病率為3%~7%，其中病死率為50%，即使幸存，一部分人也留下中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

　　對(duì)乙酰氨基酚屬乙酰苯氨類藥物，也是非甾體抗炎藥之一，臨床上應(yīng)用十分廣泛。在我國(guó)已公布的非處方藥目錄中，有近百種抗感冒藥或解熱鎮(zhèn)痛藥中含有對(duì)乙酰氨基酚，除少數(shù)為單方制劑外，絕大多數(shù)是復(fù)方制劑。對(duì)乙酰氨基酚口服吸收在肝腎進(jìn)行I相反應(yīng)，即主要在CYP2E1、CYP2A6、CYP3A4、CYPlA2等催化下，氧化成對(duì)乙酰氨基苯二酚和N-乙�；鶎�(duì)苯醌亞胺（NABQI），NABQL具有劇烈的肝腎毒性。當(dāng)長(zhǎng)期或過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，則因代謝產(chǎn)生的NABQI數(shù)量多，不能被體內(nèi)有限的谷胱甘肽和胱氨酸完全結(jié)合而導(dǎo)致嚴(yán)重的肝腎毒性，導(dǎo)致包括肝腎衰竭、肝性腦病、酸中毒、腦水腫、昏迷、低血糖、低血壓，甚至死亡。據(jù)調(diào)查，在使用非處方藥的患兒中，有1/3是超過(guò)推薦劑量使用；有些臨床醫(yī)生對(duì)藥物的復(fù)方制劑了解不夠，致使相同成分藥物重復(fù)使用，造成藥物使用過(guò)量。特別是對(duì)3歲以下小兒及新生兒，因其肝腎功能發(fā)育不全，如過(guò)量使用，極易出現(xiàn)肝功能損害和急性腎功能衰竭等。

　　濫用糖皮質(zhì)激素

　　兒科處方中使用糖皮質(zhì)激素比較多見(jiàn)，在一些基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)多將糖皮質(zhì)激素作為退熱藥應(yīng)用。其中治療上呼吸道感染、流感等各種病毒性感染引起的疾病多數(shù)使用氨基比林和地塞米松。糖皮質(zhì)激素可抑制蛋白質(zhì)的合成，引起負(fù)氮平衡，使機(jī)體的免疫功能降低，反而會(huì)使病程延長(zhǎng)。使用過(guò)多還可引起胃腸出血、高血糖、股骨頭壞死、感染失控等。長(zhǎng)期反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素的小兒突然停用，還會(huì)使病情反跳性加重，致使激素依賴，造成惡性循環(huán)。因而，小兒應(yīng)慎重使用糖皮質(zhì)激素，確有用藥指征時(shí)才使用。

　　濫用微量元素和維生素

　　維生素和微量元素是身體生長(zhǎng)發(fā)育和維持健康的要素，服用這類藥物應(yīng)根據(jù)身體需要，若濫用和長(zhǎng)期過(guò)量使用則會(huì)產(chǎn)生毒副反應(yīng)。

　　一些家長(zhǎng)及部分臨床醫(yī)生把微量元素和維生素當(dāng)作“營(yíng)養(yǎng)藥”長(zhǎng)期給小兒超大劑量服用。例如微量元素鋅，因具保護(hù)細(xì)胞和組織的完整性，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞功能，被臨床作為營(yíng)養(yǎng)不良的強(qiáng)化治療藥，但當(dāng)濃度達(dá)15 毫克/每升，則有損害巨噬細(xì)胞和殺滅真菌的能力。在防治佝僂病時(shí)若使用維生素D制劑過(guò)多，既口服濃魚(yú)肝油丸，又肌注維生素D，會(huì)使體內(nèi)維生素A、D濃度過(guò)高，小兒會(huì)出現(xiàn)周身不適、胃腸反應(yīng)、頭痛、骨及關(guān)節(jié)壓痛、高鈣血癥等慢性中毒癥狀。

　　預(yù)防重在把握用藥原則

　　了解小兒不同發(fā)育時(shí)期的解剖生理特點(diǎn)、藥物的特殊反應(yīng)，嚴(yán)格掌握用藥指征，堅(jiān)持合理用藥，杜絕濫用抗菌藥、非甾體抗炎藥和維生素等現(xiàn)象，才能預(yù)防藥源性疾病。

　　尤其由于小兒的年齡、體重逐年增加，體質(zhì)強(qiáng)弱各不相同，用藥的適宜劑量也有較大的差異。近年來(lái)肥胖兒童比例增高，根據(jù)血藥濃度測(cè)定發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的按體質(zhì)量計(jì)算劑量的方法，往往血藥濃度過(guò)高，因此必須嚴(yán)格掌握用藥劑量。同時(shí)，還要注意延長(zhǎng)間隔時(shí)間，切不可給藥次數(shù)過(guò)多、過(guò)頻。在療效不好或懷疑過(guò)量時(shí)，應(yīng)通過(guò)測(cè)定血藥濃度來(lái)調(diào)整給藥劑量和間隔時(shí)間。

　　濫用抗菌藥

　　目前抗菌藥的濫用問(wèn)題非常普遍。首先，病原體不明確的濫用現(xiàn)象非常普遍，對(duì)非細(xì)菌感染性疾病，如腸痙攣、單純性腹瀉以及一般感冒發(fā)熱患兒，不究其因，先用抗菌藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在治療上呼吸道感染或普通感冒時(shí)，使用抗菌藥者高達(dá)99％。90年代統(tǒng)計(jì)，我國(guó)已有180萬(wàn)聾啞兒童，60％以上是由于不合理用藥所致，并以每年2萬(wàn)~4萬(wàn)遞增，主要原因是抗菌藥致聾，其中氨基糖苷類（包括慶大霉素、卡那霉素等）占80％。另外，對(duì)兒科的感染性腹瀉，也存在不恰當(dāng)?shù)赜每咕�藥治療的情況，事實(shí)上嬰幼兒感染性腹瀉62．8％~63．4％為輪狀病毒和腸產(chǎn)毒性大腸桿菌感染，使用抗菌藥既不能縮短病程，也不能減輕腹瀉癥狀，相反導(dǎo)致了耐藥菌株和二重感染的產(chǎn)生。

　　喹諾酮類抗菌藥進(jìn)入我國(guó)僅僅20多年，耐藥率已達(dá)60％~70％，而且該類藥物可引起幼年狗及其他哺乳動(dòng)物的骨關(guān)節(jié)（特別是負(fù)重關(guān)節(jié)）的軟骨組織損傷。美國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)已明確提示：18歲以下的患者，妊娠、哺乳婦女不作推薦；國(guó)內(nèi)的某些專著和藥品說(shuō)明書(shū)中也同樣提示禁用于幼兒或未成年人。然而，我國(guó)臨床的實(shí)際情況是18歲以下的患兒及孕婦中使用較為普遍，且用量偏大。

　　此外，給新生兒應(yīng)用氯霉素極不恰當(dāng)，由于新生兒肝酶系統(tǒng)發(fā)育不完善，葡萄糖醛酸的結(jié)合力差以及腎臟排泄功能低下使氯霉素在體內(nèi)蓄積，出現(xiàn)嘔吐、厭食、腹脹、面色蒼白、發(fā)紺、血管性虛脫，以及循環(huán)、呼吸衰竭等灰嬰綜合征。此外，新生兒體表面積相對(duì)較大，皮膚角化層薄，局部用藥過(guò)多或用藥時(shí)間過(guò)久易致毒性作用。如新生兒局部應(yīng)用新霉素滴耳液過(guò)多或過(guò)久可致耳聾。

（責(zé)任編輯：天天）