【一】參靈艾草丹研發(fā)背景及意義
艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)，其病原體是人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)，亦稱艾滋病病毒。AIDS是嚴重影響公眾健康的重要公共衛(wèi)生問題。HIV主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)，包括CD4+T淋巴細胞、單核巨噬細胞和樹突狀細胞等，主要表現為CD4+T淋巴細胞數量不斷減少，最終導致人體細胞免疫功能缺陷，引起各種機會性感染和腫瘤的發(fā)生。此外HIV感染也會導致心血管疾病、骨病、腎病和肝功能不全等疾病的發(fā)病風險增加。
CD4+T細胞是HIV感染者免疫重建和疾病進展的最重要預測因子。臨床上，約10%-40%的HIV感染者在接受抗反轉錄病毒治療(ART)后病毒復制雖被抑制，但CD4+T細胞數量長期達不到正常水平(通常指CD4+T細胞計數<350cells/μl)，導致嚴重的免疫功能障礙，這種現象被稱為免疫重建不全(Poor Immune Reconstitution, PIR)，其患者人群發(fā)病率和死亡率均較高，臨床進展為艾滋病和非艾滋病事件(即心血管疾病、非艾滋病相關惡性腫瘤和神經認知障礙)的風險增加�；�CD4+T細胞水平較低，T細胞過度活化誘導凋亡和細胞因子失調等都是影響免疫重建的相關因素。免疫重建的成功與否是決定HIV感染是否進展為艾滋病終末期的關鍵因素;提高CD4+T細胞數量，重建機體免疫功能是治療艾滋病的關鍵所在。
中醫(yī)藥在提高艾滋病患者的生活質量和降低病死率方面有一定的效果，中西醫(yī)藥優(yōu)勢互補聯(lián)合應用，是目前治療艾滋病的有效方法之一。艾滋病免疫重建不全中醫(yī)藥治療同樣有效，其主要是通過調整人體功能狀態(tài)，加強機體的反應性和適應性，進而能夠起效。
【二】中醫(yī)對免疫重建不全的認識與參靈艾草丹
參靈艾草丹(原健艾康)是由徐立然教授及其團隊長期從事艾滋病臨床實踐和研究所創(chuàng)制的方劑，臨床主要用于治療艾滋病免疫重建不全患者。中醫(yī)脾腎與機體免疫功能最為密切，也是艾滋病中晚期免疫重建不全病機所候之臟，免疫功能低下是脾腎陽虛的生物學基礎，正氣不足是艾滋病發(fā)生發(fā)展的最基本病因。因此，脾腎陽虛是其關鍵病機，病位在脾腎，治以補脾溫腎，據此確立參靈艾草丹。
本方主要組成有人參、黃芪、靈芝等，具有補脾溫腎的功效，主治艾滋病脾腎陽虛證。癥見倦怠乏力、少氣懶言、面色晄白，畏寒肢冷，腰膝酸軟，腹中冷痛，或腹脹腸鳴，久泄久痢或五更泄瀉、或小便不利，面浮肢腫，頭暈、自汗、失眠健忘等。舌質淡胖有齒痕，苔薄或白滑，脈沉遲細弱。
參靈艾草丹從2016年開始以湯劑的形式，通過專家辨證在河南省艾滋病高發(fā)縣市區(qū)(上蔡縣中醫(yī)院、尉氏縣中醫(yī)院、西平縣中醫(yī)院等)應用，經一段時間的臨床使用觀察發(fā)現該處方效果顯著。后逐步對劑型和藥味進行研究改進，在河南省中醫(yī)藥研究院進行生產(生產批號：20210701;20210702;)并應用于河南省駐馬店市上蔡縣中醫(yī)院(二級甲等)、西平縣中醫(yī)院、信陽市泌陽縣中醫(yī)院、確山縣中醫(yī)院、汝南縣中醫(yī)院(二級甲等)及開封市尉氏縣中醫(yī)院(二級甲等)等艾滋病中醫(yī)藥救治醫(yī)院使用，主要應用于艾滋病免疫重建不全證屬脾腎陽虛證患者，每年平均400人次使用。
【三】研究驗證與機制探索
在河南省中醫(yī)中藥治療艾滋病“三統(tǒng)一、三結合”模式指導下，參靈艾草丹在河南省艾滋病中醫(yī)中藥治療點使用多年，并設計實施了前瞻性的隨機雙盲安慰劑對照研究和回顧性的隨機對照研究，證實其臨床療效確切。國家“十三五”科技重大專項(No.2017ZX10205502)研究結果顯示，參靈艾草丹聯(lián)合ART可協(xié)同增效，與單純ART組相比，可進一步延緩艾滋病發(fā)病時間，降低艾滋病發(fā)病率。國家自然科學基金項目(No.U1604287)研究證實：參靈艾草丹可顯著改善患者癥狀體征，減輕HIV/AIDS患者軀體不適、生活能力差等不適狀況;具有提高CD4+T、CD8+T淋巴細胞計數，降低或維持CD4+T相關細胞因子水平、轉錄因子表達，降低CD4+T細胞凋亡、穩(wěn)定病毒載量、調節(jié)腸道菌群分布特征等方面有重要作用趨勢。
臨床回顧性分析的方法證實參靈艾草丹聯(lián)合ART療法能改善脾腎陽虛型艾滋病免疫功能，緩解AIDS臨床相關癥狀體征及中醫(yī)證候癥狀，提高生活質量，具有顯著的臨床療效。另通過網絡藥理學和實驗驗證表明，健艾康方可通過恢復HIV/AIDS患者T細胞活化水平，促進抗炎因子(IL-2、IL-6ST、IL-10)與抑制促炎因子(IL-1ɑ、IL-1β、IL-6)表達促進免疫重建(發(fā)表于《Drug design,development and therapy》2022;16:2731-2753)。
【撰稿人：河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 徐立然 邵燦燦 孟鵬飛 郝明玲】
【專家檔案】：
【徐立然】 醫(yī)學博士、主任醫(yī)師、國家二級教授、博士研究生導師。享受國務院政府特殊津貼專家，衛(wèi)生部有突出貢獻中青年科技專家，全國中西醫(yī)結合優(yōu)秀中青年科技工作者，國家中醫(yī)藥防治艾滋病專家組成員，國家中醫(yī)藥突發(fā)公共事件應急專家委員會專家，中華中醫(yī)藥學會防治艾滋病分會名譽主任委員，世界中聯(lián)艾滋病專業(yè)委員會會長，世界中聯(lián)老年醫(yī)學專業(yè)委員會第二屆理事會副會長，中國性病艾滋病防治協(xié)會學術委員會中醫(yī)學組副組長、中國中西醫(yī)結合學會傳染病專業(yè)委員會副主任委員，河南省中醫(yī)藥學會中醫(yī)、中西醫(yī)結合防治艾滋病分會主任委員，河南省中藥材協(xié)會經方經藥研究院院長，河南省學術技術帶頭人，河南省名中醫(yī)，2021年獲河南省中醫(yī)藥杰出貢獻獎，2019年獲“河南省科技創(chuàng)新杰出人才”稱號，2018年獲“中國好醫(yī)生”榮譽稱號。
從事艾滋病中醫(yī)臨床及科研及教學工作。創(chuàng)造性提出艾滋病的“氣虛為本、脾為樞機”的理論學說，明確定位中醫(yī)藥治療艾滋病的“5個適宜時機”和“5個適宜范圍”;研制了“益艾康膠囊”“參芩龍清肺培元顆�！薄敖“殿w粒”等制劑并獲發(fā)明專利。創(chuàng)制中國《艾滋病中醫(yī)診療指南》《HIV感染者中醫(yī)診療方案》及相關病證的中醫(yī)診療方案、路徑和證候診斷標準，經國家中醫(yī)藥管理局和中華中醫(yī)藥學會全國頒布實施。
先后承擔了國家“十五”科技攻關、國家“十一五、十二五、十三五”科技重大專項、中醫(yī)藥行業(yè)專項、國家自然科學基金等20余項省部級項目，獲得省部級獎勵11個，國家級成果10余項，發(fā)表論文300余篇，取得專利10余個，同時開展與企業(yè)的橫向合作，成果轉化5個。
工作團隊：形成了以多學科、老中青三代結構合理、富有創(chuàng)新精神人員組成的科研創(chuàng)新團隊，先后被評為河南中醫(yī)藥大學科研創(chuàng)新團隊、鄭州市科技創(chuàng)新團隊、河南省科技創(chuàng)新團隊，現有科研骨干10人，在站博士后5名，在讀博士生6人，碩士研究生20余名。
（責任編輯：華康）
